Addex: ADX71943 zeigt analgetische Wirkung in Schmerzmodellen
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Genf, Schweiz, 8. Februar 2010 - Addex Pharmaceuticals (SIX:ADXN), ein auf allosterische Modulation spezialisiertes Unternehmen, gab heute bekannt, dass ADX71943 in drei präklinischen Schmerzmodellen eine statistisch signifikante analgetische Wirkung gezeigt hat.
Im ersten Modell kehrte ADX71943 dosisabhängig die CFA-induzierte Absenkung der Schmerzschwelle (Pfotenrückzugsschwelle) um, wobei eine statistisch signifikante Wirkung ab einer oralen Dosis von 10 mg/kg einsetzte. In einem zweiten Modell (Formalintest) verringerte ADX71943 nach der oralen Verabreichung von 3-10 mg/kg das nozizeptive Schmerzempfinden. Im dritten Modell erhöhte ADX71943 die Schwelle für Viszeralschmerzen, wobei eine statistisch signifikante Wirkung bei einer Dosis zwischen 3 und 10 mg/kg einsetzte.
ADX71943 ist ein oral verfügbarer positiver allosterischer Modulator (PAM) des GABA-B-Rezeptors mit Potenzial für die Behandlung von Arthroseschmerzen, chronischen nozizeptiven Schmerzen und andere Indikationen. ADX71943 bietet gute Voraussetzungen für die pharmazeutische Entwicklung, und es wird erwartet, dass im vierten Quartal 2010 mit der klinischen Prüfung begonnen werden kann.
"Wir sind vom Profil dieser Substanz und ihren Wirkungen in den präklinischen Modellen sehr beeindruckt. Ausserdem ist anhand der in den Modellen ermittelten Mindestwirkdosen und pharmakokinetischen Eigenschaften des Wirkstoffs schon gut absehbar, welche Behandlungsregimes für die unterschiedlichen Patientengruppen und Erkrankungen geeignet sein könnten", so Sonia Poli, Leiterin der nicht-klinischen Entwicklung bei Addex.
Die GABA-B-Aktivierung stellt ein klinisch validiertes Verfahren dar. So wird beispielsweise der GABA-B-Agonist Baclofen häufig aufgrund seiner muskelrelaxierenden Eigenschaften eingesetzt, um die Spastizität der Muskulatur bei multipler Sklerose, Zerebralparese oder bestimmten Wirbelsäulenverletzungen zu vermindern. Baclofen ist ausserdem ein potentes Analgetikum, vor allem bei intrathekaler Verabreichung. Allerdings wird es aufgrund der schnellen Toleranzentwicklung und der dosislimitierenden Nebenwirkungen vonseiten des ZNS (z.B. Sedierung, Hypothermie, Gedächtnisstörungen) trotz seiner analgetischen Eigenschaften relativ selten zur Schmerzlinderung verschrieben. Mit ADX71943, einem allosterischen Modulator mit differenziertem Profil, könnten sowohl die Toleranzentwicklung als auch die dosislimitierenden Nebenwirkungen verhindert werden, die bei der Verabreichung von Baclofen ansonsten häufig auftreten.
Die Arthrose ist eine weit verbreitete Erkrankung, die vor allem die ältere Bevölkerung betrifft. Zu ihren belastendsten Symptomen gehören chronische Schmerzen, die oft eine langfristige Behandlung erfordern. Es besteht hier ein eindeutiger Bedarf an Medikamenten, die weniger Nebenwirkungen als die derzeit erhältlichen Arzneimittel (wie z.B. nicht-steroidale Antirheumatika und Opioide) aufweisen.
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