Ergebnisse der HEAAL-Studie als Late-Breaker auf American Heart Association Scientific Sessions 2009 präsentiert
COZAAR (Losartan-Kalium-Tabletten) 150 mg, ein Medikament der Merck & Co. Inc., das einmal täglich verabreicht wird, hat in einer Forschungsstudie die Todesfälle unterschiedlicher Ursachen und stationären Behandlungen infolge von Herzversagen gegenüber der niedrigeren Dosierung von 50 mg einmal täglich erheblich verringert. In der von Merck & Co. in Auftrag gegebenen Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei COZAAR-Dosierungen an Patienten mit chronischem Herzversagen und reduzierter Herzfunktion (linksventrikulärer Auswurffraktion) verglichen, die eine Intoleranz gegenüber Hemmstoffen von Angiontensin-konvertierenden Enzymen (ACE) aufweisen. Die Ergebnisse dieser Studie mit dem Namen HEAAL (Heart failure Endpoint evaluation of the A-II-Antagonist Losartan) wurden von Forschern im Rahmen einer aktuellen Veranstaltung auf der American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2009 vorgestellt.
Die Tagesdosis von 150 mg COZAAR, die in der HEAAL-Studie verabreicht wurde, ist für keine Indikation zugelassen. Die Behandlung ist ein Angiotensin-II-Antagonist (AIIA), ein Herzgefäß-Medikament, das in vielen Ländern der Europäischen Union für folgende Indikationen zugelassen ist:
- Essenzielle Hypertonie bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen von 6 bis 16 Jahren mit einer Dosierung von 50 mg bis 100 mg einmal täglich
- Nierenerkrankungen bei Patienten mit Hypertonie und Diabetes mellitus Typ 2 mit Proteinurie ≥ 0,5 g/Tag als Teil einer antihypertensive Behandlung
- Chronisches Herzversagen (bei Patienten ≥ 60 Jahre), wenn die Behandlung mit ACE-Hemmern als ungeeignet erachtet wird aufgrund von Unverträglichkeit, insbesondere Hustenreiz, oder Gegenanzeigen bei Dosierungen von 12,5 mg bis 50 mg einmal täglich. Patienten mit Herzversagen, die durch die Verabreichung eines ACE-Hemmers stabilisiert wurden, sollten nicht auf Losartan umgestellt werden. Die Patienten sollten eine linksventrikuläre Auswurffraktion ≤ 40% aufweisen, klinisch stabil sein und auf eine etablierte Behandlungsform für chronisches Herzversagen eingestellt sein.
- Die Senkung des Schlaganfallrisikos bei hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, die durch ECG dokumentiert ist, mit Dosierungen von 50 mg bis 100 mg einmal täglich (Die Daten stützen keine Anwendung von Losartan an schwarzhäutigen Patienten.)
"HEAAL ist die erste Studie zur Untersuchung und Dokumentation der Wirksamkeit einer höheren Dosierung von Angiotensin-II-Antagonisten bei Patienten mit Herzversagen", erklärt der leitende Forscher der Studie, Marvin A. Konstam, M.D., Chief Physician Executive, Cardiovascular Center, Tufts Medical Center, und Professor der Medizin, Tufts University School of Medicine.
"HEAAL ist eine weitere wichtige Studie nach einer größeren Zahl umfangreicher, ergebnisorientierter Studien, die Merck in Auftrag gegeben oder selbst vorgenommen hat, um der Medizin neue Erkenntnisse über die Rolle unserer Herzkreislaufmedikamente bei der Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen zu erschließen", so Francis Plat, M.D., Vice President und Leiter des Bereichs klinische Behandlung für Atherosklerose und Herzkreislauferkrankungen, Merck Research Laboratories. "Wie zuvor SOLV-D, 4S, LIFE und RENAAL bringt diese Studie unser Verständnis der Rolle pharmazeutischer Innovationen weiter voran und beantwortet eine wichtige offene Frage, wozu nur eine ergebnisorientierte klinische Studie in der Lage ist."
Über die HEAAL-Studie
Wie die Ergebnisse der Studie belegten, konnte durch die Verabreichung einer Tagesdosis von 1 x 150 mg Losartan das Risiko des primären kombinierten Endpunkts (Tod mit nichtdefinierter Ursache oder stationäre Behandlung wegen Herzversagens) bei Patienten mit reduzierter linksventrikulärer Auswurffraktion (LVEF) und reduzierter ACE-Hemmer-Intoleranz (p=0,027) im Vergleich zur Tagesdosis von 1x 50 mg Losartan deutlich gesenkt werden.
An der multizentrischen, prospektiven, randomisierten, ereignisorientierten klinischen Doppelblindstudie nahmen 3.834 Patienten mit symptomatischer Herzdekompensation und Intoleranz gegenüber der Behandlung mit ACE-Hemmern an 255 Standorten in 30 Ländern teil. Die Patienten wurden per Zufallsverfahren zwei Behandlungszweigen zugeordnet: 150 mg einmal täglich (n=1.921) und 50 mg einmal täglich (n=1.913). Von diesen Patienten haben 3.723 an der Endpunkt-Follow-up-Studie nach einem mittleren Zeitraum von 4,7 Jahren teilgenommen. Vor der Randomisierung wurden die Patienten, die zu diesem Zeitpunkt keinen AIIA erhielten, über einen zweiwöchigen Zeitraum von 12,5 mg Losartan täglich schrittweise auf 25 mg Losartan täglich eingestellt. Bei Patienten, die bereits einen AIIA erhielten, wurde diese Behandlung abgebrochen. In diesen Fällen hatten die Forscher zu entscheiden, ob der Patient mit Open-Label-Losartan bei einer Tagesdosis von 25 mg eine Woche lang behandelt oder direkt randomisiert werden sollte.
Der primäre kombinierte Endpunkt der HEAAL-Studie bestand im Tod mit nichtdefinierter Ursache oder stationärer Behandlung wegen Herzversagens, und der sekundäre kombinierte Endpunkt im Tod mit nichtdefinierter Ursache oder der stationären Behandlung einer Herzgefäßerkrankung. Die sekundären Symptomeinstufungen, etwa eine Zunahme der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) oder Veränderungen entsprechend der Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA), wurden ebenfalls vorgenommen.
Für die Patienten der 150-mg-Behandlungsgruppe wurde ein signifikant niedrigeres Risiko einer stationären Behandlung infolge Herzversagens oder einer Herzgefäßerkrankung gegenüber der 50-mg-Behandlungsgruppe ermittelt. 450 Patienten der 150-mg-Behandlungsgruppe (6,0 je 100 Patientenjahre der Follow-up-Phase) mussten sich im Verlauf der Studie wegen Herzversagens in stationäre Behandlung begeben. In der 50-mg-Behandlungsgruppe trifft dieselbe Aussage auf 503 Patienten zu (7,0 je 100 Patientenjahre der Follow-up-Phase) (p=0,025). Störungen der Nierenfunktion, Hyperkaliämie (p<0,001), Hypotonie (p=0,002) und Angioödeme (p=0,03) traten in der COZAAR-150-mg-Gruppe häufiger auf als in der 50-mg-Behandlungsgruppe. Nierenfunktionsstörungen waren das häufigste unerwünschte Ereignis, das in beiden Gruppen (0,65 bzw. 0,49 je 100 Patientenjahre) in der Regel zur Beendigung der Wirkstoffeinnahme führte. Die Anzahl und Häufigkeit der teilweisen oder vollständigen Behandlungseinstellungen waren in beiden Gruppen in etwa gleich.
Zusätzliche wichtige Informationen zu COZAAR (Losartan-Kalium-Tabletten)
Im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft können Wirkstoffe, die das Renin-Angiotensin-System unmittelbar beeinflussen, den Fötus schädigen oder sogar zu seinem Tod führen. Bei Feststellung einer Schwangerschaft sollte Losartan so schnell wie möglich abgesetzt werden.
Losartan ist kontraindiziert bei Patienten, die hypersensibel auf eine Komponente dieser Produkte reagieren. Alle Patienten, die Thiazide einnehmen, sollten unter Beobachtung stehen, um klinische Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewichts, einschließlich Hypokaliämie, frühzeitig zu erkennen.
Bei dehydrierten Patienten kann nach Beginn der Behandlung eine symptomatische Hypotonie auftreten. In diesen Fällen sollte der Zustand des Patienten vor Verabreichung des Wirkstoffs korrigiert oder eine Dosierung von 25 mg gewählt werden. Wie bei anderen Wirkstoffen, die Angiotensin II oder dessen Wirkung blockieren, kann die begleitende Einnahme von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder Salzersatzstoffen mit Kalium zu einer erhöhten Serum-Kaliumkonzentration führen.
In klinischen Hypertonie-Studien zählten zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen, die bei mindestens zwei Prozent der mit Losartan behandelten Patienten (n=1.075) und häufiger als Placebo (n=334) auftraten, Infektionen der oberen Atemwege (8 Prozent bzw. 7 Prozent), Schwindel (3 Prozent bzw. 2 Prozent), Nasenverstopfung (2 Prozent bzw. 1 Prozent) und Rückenschmerzen (2 Prozent bzw. 1 Prozent).
Dosierung und Verabreichung
Bei Patienten mit Hypertonie beträgt die übliche Anfangsdosis 50 mg einmal täglich. Die maximale Tagisdosis beträgt 100 mg. Wenn die antihypertensive Wirkung bei einer einmaligen Tagesdosis unzureichend ist, kann durch eine Verabreichung zweimal pro Tag bei gleichbleibender Gesamtdosierung oder eine Dosiserhöhung eine befriedigender Reaktion erzielt werden.
Bei Patienten mit Herzversagen beträgt die übliche Anfangsdosis 12,5 mg einmal täglich. In der Regel sollte die Dosierung in wöchentlichen Intervallen allmählich erhöht werden (z.B. 12,5 mg täglich, 25 mg täglich, 50 mg täglich) bis zum Erreichen der Zieldosierung von 50 mg einmal täglich oder je nach Toleranz des Patienten.
Zur Senkung des Schlaganfallrisikos bei hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, die per EKG dokumentiert ist, wird im Allgemeinen eine Anfangsdosis von 50 mg einmal täglich verabreicht. Eine niedrige Dosierung von Hydrochlorothiazid sollte zusätzlich gegeben und/oder die Losartan-Dosierung auf 100 mg einmal täglich erhöht werden, je nach Reaktion des Blutdrucks.
Bei dehydrierten Patienten kann nach Beginn der Behandlung eine symptomatische Hypotonie auftreten. In diesen Fällen sollte der Zustand des Patienten vor Verabreichung des Wirkstoffs korrigiert oder eine Dosierung von 25 mg Losartan gewählt werden. Patienten, deren Leberfunktion bereits gestört war, sollte eine Anfangsdosis von 25 mg verabreicht werden. Hypertensive Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie sollten zu Beginn der Behandlung eine Dosis von 50 mg einmal täglich erhalten.
Über Merck
Der Merck-Konzern von heute setzt sich für das Wohlbefinden der Welt ein. Ganz gleich, ob es sich um Medikamente, Impfstoffe, biologische Therapien oder Produkte für Verbraucher und Tiere handelt – wir arbeiten eng mit unseren Kunden zusammen und sind in über 140 Ländern tätig, um innovative Gesundheitslösungen anzubieten. Mit umfangreichen Programmen engagiert sich das Unternehmen für den verbesserten Zugang zu Medikamenten. Im Rahmen dieser Programme werden Merck-Medikamente gespendet und an Menschen verteilt, die sie benötigen. Merck. Be Well. Nähere Informationen sind auf www.merck.com verfügbar.
Vorausschauende Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält vorausschauende Aussagen im Sinne der Safe-Harbor-Bestimmungen des United States Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Diese Aussagen können u.a. Aussagen hinsichtlich der Vorteile der geplanten Fusion zwischen Merck und Schering-Plough enthalten, so etwa zu den zukünftigen finanziellen und betrieblichen Ergebnissen, den Plänen, Zielen, Erwartungen und Absichten des fusionierten Unternehmens, sowie Aussagen, die nicht auf historischen Fakten beruhen. Diese Aussagen beruhen auf den derzeitigen Meinungen und Erwartungen der Geschäftsleitungen von Merck und Schering-Plough und beinhalten beträchtliche Risiken und Unwägbarkeiten. Die tatsächlichen Ergebnisse können von den in den vorausschauenden Aussagen aufgeführten Ergebnissen abweichen.
Nachfolgend sind einige Faktoren aufgeführt, aufgrund derer die tatsächlichen Ergebnisse von den Ergebnissen abweichen können, die in diesen vorausschauenden Aussagen aufgeführt werden: Die Möglichkeit, dass die erwarteten Synergien aus der Fusion von Merck und Schering-Plough nicht realisiert oder nicht im erwarteten Zeitraum realisiert werden, was u.a. auf Auswirkungen durch die Regulierung der Pharmaindustrie sowie auf geplante Gesetze zurückzuführen ist, die sich auf die Pharmaindustrie auswirken könnten; das Risiko, dass eine Integration der Geschäftsbereiche nicht erfolgreich ist; Störungen aufgrund der Fusion, die eine Aufrechterhaltung der geschäftlichen und betrieblichen Beziehungen erschweren; Mercks Fähigkeit, die zukünftigen Marktbedingungen präzise vorherzusagen; Abhängigkeit von der Effektivität der Patente von Merck und anderen Schutzmaßnahmen für innovative Produkte; das Risiko durch neue und geänderte regulierende und gesundheitspolitische Maßnahmen in den USA und weltweit sowie das Risiko von Rechtsstreitigkeiten und/oder regulatorischen Klagen.
Merck verpflichtet sich in keiner Weise zur öffentlichen Aktualisierung vorausschauender Aussagen aufgrund von neuen Informationen, zukünftigen Ereignissen oder sonstigen Umständen. Weitere Faktoren, die dazu führen können, dass Ergebnisse deutlich von vorausschauenden Aussagen abweichen, können in Mercks Jahresbericht für 2008 auf Form 10-K, in Schering-Ploughs Quartalsbericht auf Form 10-Q für das Quartal mit Ende 30. September 2009, dem von Merck am 25. Juni 2009 eingereichten Vollmachtsformular sowie in allen weiteren von den jeweiligen Unternehmen bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereichten Dokumenten auf der Internetseite der SEC eingesehen werden (www.sec.gov).
COZAAR® ist eine Handelsmarke der Merck Sharp & Dohme Corp., ein Tochterunternehmen der Merck & Co., Inc.
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