Artikel beschreibt gut etablierte Protokolle für die Entwicklung und Immunprofiltests von orthotopischen PDAC-Tumor-Homotransplantaten
SAN DIEGO, Kalifornien (USA), Nov. 16, 2018 (GLOBE NEWSWIRE) -- Crown Bioscience, ein globales Dienstleistungsunternehmen im Bereich der Forschung und Entwicklung von Arzneimitteln, das translationale Plattformen zur Weiterentwicklung der Forschung in den Bereichen Onkologie sowie entzündlicher und Stoffwechselerkrankungen bereitstellt, hat kürzlich im Journal of Visual Experiments einen Artikel zur Aufstellung und immunologischen Charakterisierung von orthotopischen PDAC-Tumor-Homotransplantatmodellen veröffentlicht.
Die Forschung zum duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC), von engl. pancreatic ductal adenocarcinoma) stellt einen Bereich dar, in dem es einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf gibt. PDAC spricht auf eine Reihe von Krebstherapien nicht an - auch auf Immuntherapien nicht - teilweise aufgrund einer ausgiebig vorhandenen Tumormikroumgebung, die Tumorzellen vor einer Behandlung schützt. Die Entwicklung neuer Therapie- und Kombinationsstrategien erfordert hochrelevante präklinische Modelle, die die Komplexität von PDAC-Tumoren einschließlich der Tumormikroumgebung nachbilden.
Transplantierbare PDAC-Modelle, die durch die Passage primärer Tumore aus gentechnisch veränderten Mausmodellen oder karzinogeninduzierten Modellen in immunkompetente syngenetische Wirte entwickelt wurden, bieten ein ideales Modell für pharmakologische Studien. Die subkutane Standardmodellierung liefert jedoch möglicherweise nicht die spezifische Gewebeumgebung, um die menschliche Krankheit vollständig nachzubilden.
Die in dieser Veröffentlichung entwickelten orthotopischen PDAC-Homotransplantatmodelle erfassen die Morphologie menschlicher Tumoren mit angereichertem Stromagehalt, die für die präklinische pharmakologische Bewertung besser geeignet ist. Die Veröffentlichung zeigt, dass sich die Tumormikroumgebung der orthotopischen Transplantation von der üblichen subkutanen Transplantation unterscheidet, und weist darauf hin, dass dieser Ansatz das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse bei Menschen besser nachahmen und die Ergebnisse der immunonkologischen Behandlung von Patienten, die ebenfalls stark von der Tumormikroumgebung abhängig ist, besser vorhersagen kann.
Darüber hinaus können die in der Veröffentlichung beschriebenen Methoden für das Panel-Design der Marker und Gating-Strategien für eine umfassende Immunphänotypisierung unter Verwendung der Durchflusszytometrie auf eine Vielzahl von Mausmodellen angewendet werden und könnten für Forschende im Bereich der Immunonkologie nützlich sein, die an verschiedenen Krankheiten arbeiten.
"Diese orthotopischen PDAC-Homotransplantate spiegeln die Mikroumgebung des ursprünglichen Tumors im Vergleich zu subkutanen Standardmodellen besser wider", sagte Dr. Henry Li, Senior Vice President of Research and Innovation bei CrownBio. "Wir gehen davon aus, dass die detaillierte Aufstellung solcher Modelle und die Charakterisierung ihrer TIL
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