Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass SPI-62 das Potenzial hat, Nebenwirkungen von Glukokortikoid-Medikamenten zu mildern
Sparrow Pharmaceuticals, ein aufstrebendes biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das neuartige, zielgerichtete Therapien entwickelt, um ungedeckte Bedürfnisse sowohl in der Rheumatologie als auch in der Endokrinologie zu decken, präsentierte heute neue Tiermodelldaten während einer persönlichen Postersitzung mit dem Titel "Towards Safer Glucocorticoid Therapy of Polymyalgia Rheumatica" auf dem European Annual Congress of Rheumatology 2022 (EULAR 2022). Die Forscher untersuchten die Fähigkeit von Sparrows therapeutischem Kandidaten SPI-62, einem HSD-1-Hemmer, die Nebenwirkungen von exogen verabreichtem Corticosteron (CORT) bei der Maus zu mildern.
Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass SPI-62 das Potenzial hat, Nebenwirkungen von Glukokortikoiden zu mildern. SPI-47, eine Fixdosis-Kombination aus SPI-62 und Prednisolon, befindet sich in der klinischen Entwicklung für Autoimmun- und Entzündungserkrankungen. Eine Phase-2-Studie bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica (PMR), einer weit verbreiteten Autoimmunerkrankung, von der vor allem Menschen über 50 betroffen sind, soll in diesem Monat beginnen.
"Glukokortikoide wie Prednison sind die Hauptstütze der Behandlung von PMR. Ihre Verwendung ist jedoch durch schwere Nebenwirkungen wie Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoporose und Bluthochdruck begrenzt. Ein wirksames Glukokortikoid mit weniger Nebenwirkungen wäre ein Segen für die Patienten ", sagte David A. Katz, Ph.D., CSO bei Sparrow Pharmaceuticals. "Unsere Demonstration, dass SPI-62 kardiometabolische, muskuläre und dermale Nebenwirkungen von CORT bei der Maus verhindert, ergänzt die bestehenden Beweise, dass ein HSD-1-Inhibitor das Potenzial hat, die Nebenwirkungen von Glukokortikoiden zu mildern und gleichzeitig die Wirksamkeit von Glukokortikoiden aufrechtzuerhalten. Es ist aufregend, die Gelegenheit zu haben, diese Hypothese in der bevorstehenden klinischen Studie von Sparrow zu bewerten. Wir streben eine Zukunft an, in der Patienten mit PMR ihre Krankheit ohne schwächende Nebenwirkungen kontrollieren können."
SPI-62 verhinderte mehrere CORT-Nebenwirkungen und zeigte, dass durch die Blockierung der lokalen intrazellulären Glukokortikoid-Aktivierung mit einem HSD-1-Inhibitor in Zielgeweben die Toxizität von Glukokortikoiden gemildert werden kann:
- CORT führte zu einem erhöhten Lebensmittelverbrauch, der durch SPI-62 dosisabhängig normalisiert wurde;
- CORT-behandelte Mäuse zeigten zwei Wochen lang eine reduzierte Gewichtszunahme des Körpers und beschleunigten dann die Gewichtszunahme; SPI-62 verhinderte jedoch dosisabhängig eine Beschleunigung der Körpergewichtszunahme;
- CORT-Effekte auf die Hautdicke und -struktur waren bei Mäusen, die SPI-62 erhielten, weniger ausgeprägt; und
- SPI-62 verhinderte CORT Nebenwirkungen von Insulinresistenz, erhöhter Adipositas, Skelettmyoatrophie und Verringerung der Griffstärke.
SPI-62 ist ein potenter HSD-1-Inhibitor, der in die Phase-2-Entwicklung für das Cushing-Syndrom und die autonome Cortisolsekretion sowie als Zusatztherapie zu Prednisolon bei PMR eintritt. HSD-1, ein intrazelluläres Enzym, aktiviert Glukokortikoide in Zielgeweben, in denen Glukokortikoid-Medikamente mit Morbidität assoziiert sind, einschließlich Leber, Fett, Muskeln und Haut. In klinischen Phase-1-Studien wurde SPI-62 im Allgemeinen gut vertragen und zeigte eine maximale Leber- und Gehirn-HSD-1-Hemmung.
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Um mehr über Sparrow Pharmaceuticals und seine klinische Pipeline zu erfahren, besuchen Sie die Website unter www.sparrowpharma.com.
Über Sparrow Pharmaceuticals
Sparrow Pharmaceuticals wurde gegründet, um Patienten die Verwüstungen von Steroiden zu ersparen. Durch die Nutzung unterschätzter wissenschaftlicher Erkenntnisse über die Biologie der Glukokortikoide arbeitet das Unternehmen daran, bessere Behandlungsmöglichkeiten für schwere Erkrankungen des Hyperkortisolismus bereitzustellen und die Behandlung von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen zu revolutionieren. Sein Hauptprodukt, SPI-62, ist eine orale, niedermolekulare, neuartige therapeutische Behandlung, die entwickelt wurde, um die Quelle aktiver intrazellulärer Glukokortikoide in Schlüsselgeweben zu bekämpfen.
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