Takeda Pharmaceutical Company Limited: Takeda und HUTCHMED melden prioritäre Prüfung des Zulassungsantrags für ein neues Arzneimittel (NDA) für Fruquintinib zur Behandlung von vorbehandeltem metastasiertem Darmkrebs

Angestrebtes Zieldatum gemäß dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) ist der 30. November 2023

NDA schließt Ergebnisse aus den klinischen Phase-3-Studien FRESCO-2 und FRESCO ein

Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) und HUTCHMED (China) Limited (Nasdaq/AIM:HCM, HKEX:13) (HUTCHMED) gaben heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel (NDA) für Fruquintinib, einen hochselektiven und hochwirksamen Inhibitor der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptoren (VEGFR) -1, -2 und -3 zur Behandlung erwachsener Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Darmkrebs (Kolorektalkarzinom, KRK), für die prioritäre Prüfung angenommen hat. Im Falle der Zulassung wäre Fruquintinib der erste und einzige hochselektive Inhibitor aller drei VEGF-Rezeptoren, der in den USA für vorbehandelten metastasierten Darmkrebs zugelassen ist.^1,2 Das von der FDA gemäß dem US-amerikanischen Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) festgesetzte Zieldatum für den Antrag ist der 30. November 2023.

"Wir sind zuversichtlich, dass Fruquintinib das Behandlungsumfeld für Menschen, die mit vorbehandeltem metastasiertem Darmkrebs leben, potenziell transformieren kann, wie in dem starken klinischen Profil des Mittels gezeigt wurde", erklärte Dr. Awny Farajallah, Leiter der Abteilung Global Medical Affairs Oncology bei Takeda. "Es besteht ein erheblicher ungedeckter Bedarf bei Patienten mit dieser Erkrankung in den USA, und unseres Erachtens kann Fruquintinib diesen Bedarf potenziell decken, unabhängig vom Biomarkerstatus der Patienten. Wir freuen uns auf die Fortsetzung von Gesprächen mit der FDA mit dem Ziel, diese Therapie den Patienten baldmöglichst zur Verfügung zu stellen."

Der NDA-Antrag für Fruquintinib beinhaltet Ergebnisse aus der Phase-3-Studie FRESCO-2 sowie Daten aus der in China durchgeführten Phase-3-Studie FRESCO. FRESCO-2 ist eine globale, multiregionale klinische Phase-3-Studie (MRCT), die in den USA, Europa, Japan und Australien durchgeführt wurde, zur Prüfung von Fruquintinib plus beste unterstützende Versorgung (BSC) gegenüber Placebo plus BSC bei Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Darmkrebs (KRK). Die Studie FRESCO-2 erreichte ihren primären Endpunkt und wichtige sekundäre Endpunkte und zeigte eine signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) bzw. progressionsfreien Überlebens (PFS). Fruquintinib wurde von den Patienten bisher generell gut vertragen.

"Der klinische Nutzen von Fruquintinib wurde auf verschiedene Weise bestätigt, von globalen klinischen Studien bis hin zur Markteinführung in China. Wir freuen uns, zusammen mit unserem Partner Takeda die Entwicklung und Kommerzialisierung von Fruquintinib außerhalb Chinas weiter voranzutreiben", so Dr. Michael Shi, Leiter FuE und Chief Medical Officer, HUTCHMED. "Angesichts der begrenzten Behandlungsoptionen, die diese Patienten derzeit haben, ist die heutige Annahme des Antrags ein erheblicher Fortschritt in Richtung auf das Ziel, den Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Darmkrebs eine dringend benötigte Therapieoption anbieten zu können. Dies unterstützt auch unsere laufende Vision der Konzipierung und Entwicklung differenzierter Moleküle, die Patienten mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf weltweit helfen können."

Fruquintinib ist derzeit in China unter dem Markennamen ELUNATE zugelassen. Die Zulassung in China basierte auf den Ergebnissen der Studie FRESCO, einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie über Fruquintinib mit 416 Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom in China, die im Juni 2018 im Journal of the American Medical Association, JAMA, (NCT02314819) veröffentlicht wurde.³ Im März 2023 schlossen HUTCHMED und Takeda eine exklusive Lizenzvereinbarung über die weitere globale Entwicklung, Markteinführung und Herstellung von Fruquintinib außerhalb Chinas ab.

Über Fruquintinib

Fruquintinib ist ein hochselektiver und hochwirksamer, oral verabreichter Inhibitor von VEGFR-1, -2 und -3. VEGFR-Inhibitoren spielen eine zentrale Rolle bei der Blockierung der Angiogenese von Tumoren. Fruquintinib wurde mit dem Ziel entwickelt, die Kinase-Selektivität zu verbessern, um Off-Target-Toxizitäten zu minimieren, die Verträglichkeit zu verbessern und eine konsistentere Zielabdeckung zu erreichen. Fruquintinib wurde bisher von den Patienten allgemein gut vertragen und wird auch in Kombination mit anderen Krebstherapien untersucht.

Über FRESCO-2

Die Studie FRESCO-2 ist eine in den USA, Europa, Japan und Australien durchgeführte multiregionale klinische Studie zur Prüfung von Fruquintinib plus BSC gegenüber Placebo plus BSC bei Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem KRK. Wie bereits mitgeteilt, erreichte die mit 691 Patienten durchgeführte Studie ihren primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, deren Erkrankung unter einer Standardchemotherapie und relevanten Biologika oder unter einer TAS-102- und/oder Regorafenib-Therapie weiter fortgeschritten war oder die letztere nicht vertragen haben. Zusätzlich zum Gesamtüberleben wurde auch eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS), einem wichtigen sekundären Endpunkt, beobachtet. Fruquintinib wurde bisher von den Patienten allgemein gut vertragen. Eine Zusammenfassung der Ergebnisse wurde ursprünglich auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) im September 2022 vorgelegt.⁴ Weitere Einzelheiten zu der Studie finden Sie unter clinicaltrials.gov unter der Nummer NCT04322539.

Über Darmkrebs (CRC)

Darmkrebs (Kolorektalkarzinom, KRK, oder englisch CRC für Colorectal Cancer) ist eine Krebserkrankung, die entweder im Dickdarm oder im Enddarm beginnt. Nach Angaben der International Agency for Research on Cancer ist Darmkrebs die dritthäufigste Krebsart weltweit und wurde im Jahr 2020 mit 935.000 Todesfällen in Verbindung gebracht.⁵ In den USA wird im Jahr 2023 bei schätzungsweise 153.000 Patienten Darmkrebs diagnostiziert, und 53.000 Menschen werden an der Krankheit sterben.⁶ In Europa war Darmkrebs im Jahr 2020 mit etwa 520.000 Neuerkrankungen und 245.000 Todesfällen die zweithäufigste Krebsart. In Japan war Darmkrebs im Jahr 2020 die häufigste Krebsart mit schätzungsweise 148.000 Neuerkrankungen und 60.000 Todesfällen.⁵ Obwohl Darmkrebs im Frühstadium chirurgisch entfernt werden kann, besteht beim metastasierten Darmkrebs nach wie vor ein hoher ungedeckter Bedarf mit ungünstigen Behandlungsergebnissen und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Manche Patienten mit metastasiertem Darmkrebs können auf personalisierte Behandlungsstrategien auf der Basis von Molekulareigenschaften ansprechen, aber bei den meisten Patienten weisen die Tumoren keine angreifbaren Mutationen auf.^7,8,9,10,11

Über Takeda

Takeda konzentriert sich darauf, die Gesundheit von Menschen zu verbessern und der Welt eine rosigere Zukunft zu verschaffen. Wir sind bestrebt, lebensverändernde Therapien in unseren Kerntherapie- und -geschäftsbereichen zu entdecken und bereitzustellen, darunter für Magen-Darm- und Entzündungskrankheiten, seltene Krankheiten, Plasmaderivate, Neurowissenschaften, Onkologie und Impfstoffe. Zusammen mit unseren Partnern sind wir bestrebt, das Patientenerlebnis zu verbessern und die Grenzen der Behandlungsmöglichkeiten durch unsere dynamische und vielfältige Pipeline weiter auszudehnen. Als führendes, wertebasiertes, forschungs- und entwicklungsorientiertes Biopharmaunternehmen mit Sitz in Japan lassen wir uns von unserem Engagement für Patienten, unsere Mitarbeiter und den Planeten leiten. Unsere Angestellten in rund 80 Ländern und Regionen setzen sich für unsere Mission ein, verankert in den Werten, die uns seit mehr als zwei Jahrhunderten prägen. Weitere Informationen erhalten Sie unter www.takeda.com.

Über HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) ist ein innovatives, im kommerziellen Stadium tätiges Biopharmaunternehmen, das sich für die Erforschung und globale Entwicklung und Kommerzialisierung gezielter Therapien und Immuntherapien für die Behandlung von Krebs und Immunerkrankungen einsetzt. In all seinen Tochtergesellschaften beschäftigt das Unternehmen insgesamt rund 5.000 Mitarbeiter, darunter ein zentrales Team von 1.800 Mitarbeitern in der Onkologie/Immunologie. Seit seiner Gründung konzentriert sich das Unternehmen auf die Entdeckung von Krebsmittelkandidaten in der hauseigenen Forschung, um diese den Patienten in der ganzen Welt zur Verfügung zu stellen. Die ersten drei onkologischen Arzneimittel des Unternehmens sind jetzt in China zugelassen und im Handel erhältlich. Weitere Informationen erhalten Sie unter www.hutch-med.com, oder folgen Sie uns auf LinkedIn.

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Medizinische Informationen von Takeda

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¹ Xu X, et al. Efficacy and safety of regorafenib and fruquintinib as third-line treatment for colorectal cancer: a narrative review. Transl Cancer Res 2022;11(1):276-287. doi: 10.21037/tcr-20-3539
² Sun Q, et al. (2014) Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy, Cancer Biol Ther. 2014 15:12, 1635-1645. Doi: 10.4161/15384047.2014.964087
³ Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.
⁴ Dasari NA, et al. LBA25 FRESCO-2: A global phase 3 multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.
⁵ Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
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⁷ Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2023). Doi:10.1038/s41575-022-00736-1
⁸ D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099
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¹¹ Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354

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